心配も期待も、確かめるまで分からない。
妊娠初期の薬の心配は、420万件で確かめられた。

1. 職場の健康づくりの指針を改正 — がん・女性特有の健康課題・骨粗しょう症・歯・目の「検診の受診勧奨」を明記（厚労省、10/19適用）

厚生労働省は10月19日、「事業場における労働者の健康保持増進のための指針」を改正し、同日から適用しました。これまでの生活習慣病予防などの一次予防に加え、がん、女性特有の健康課題（月経不順、月経困難症、過多月経、月経前症候群、更年期障害など）、歯科疾患、骨粗しょう症、眼科疾患について、検診や精密検査の受診を勧める「二次予防」を、職場の健康保持増進措置としてはっきり位置づけました。医療保険者との連携や、治療と仕事の両立支援も明記されています。

• 職場は「病気を防ぐ場」から、「見つけて、受診につなぐ場」へ役割が広がります。
• 産業医や健診に関わる医師にとっては、精密検査の受診勧奨が、指針の上でもはっきり役割になりました。健診で異常を見つけても、受診につながらなければ意味がない、という課題に向き合う改正です。
• 女性特有の健康課題の中に更年期障害が入りました。10/15号で紹介した「閉経は坂ではなく崖」という研究とも重なります。働く女性の閉経前後の変化に、職場が目を向けるきっかけになります。
• 限界：指針は事業者の努力を求めるもので、罰則のある義務ではありません。実際にどこまで広がるかは、事業場ごとの取り組みしだいです。
• 一般の方へ：職場で、がんや女性の健康、骨、歯、目の検診をすすめる取り組みが、国の指針にはっきり書かれました。職場の健診で「要精密検査」と言われたら、そのままにせず受診してください。

2. リポ蛋白(a)を下げる新薬ペラカルセン、第3相試験で心血管イベントを減らせず — 「下げる」と「防ぐ」は別だった

リポ蛋白(a)［Lp(a)］は、心筋梗塞や脳卒中の独立したリスク因子とされる血液中の物質です。これを大きく下げる注射薬ペラカルセンの第3相試験「Lp(a)HORIZON」について、開発するノバルティスは9月4日、主要評価（心血管死・心筋梗塞・脳卒中・緊急の冠動脈血行再建の複合）を達成できなかったと発表しました。JAMAは10月16日のニュース記事で、この結果の意味を取り上げています。

• リスク因子の数値を下げられても、それがイベントの減少に結びつくとは限らない、という例がまた一つ加わりました。
• Lp(a)は、高いほどリスクが高いことが多くの観察研究で示されてきました。それでも、薬で下げたときに病気が減るかは、試してみるまで分かりませんでした。
• 米国脂質学会の解説は、Lp(a)が独立したリスク因子であることは変わらず、測定は続けるべきとしています。測る意味（リスクの見積もり）と、下げる薬の効果は、分けて考える必要があります。
• 限界：現時点では会社の発表で、ハザード比などの詳しい数字はまだ公表されていません。この結果が、Lp(a)を下げるほかの薬にもそのまま当てはまるかは分かりません。
• 一般の方へ：心臓病のリスクになる血液中の物質を下げる新しい薬が、大きな試験で心臓病を減らせませんでした。検査の数値を下げることと、病気を防ぐことは、必ずしも同じではありません。

1.【今日の主題】妊娠初期のベンゾジアゼピン、先天異常のリスクは上がらず — 米国の約420万件の妊娠（Ann Intern Med）

不安や不眠に使われるベンゾジアゼピン系の薬を、妊娠初期（第1三半期）に使うと、赤ちゃんの重い先天異常が増えるのかを、米国の2つの大きな保険データベースで調べたコホート研究です。これまでの研究は結果が分かれていました。今回、リスクの上昇は見られませんでした（相対リスク0.99）。薬の種類を変えても、量を増やしても、同じ傾向でした。Annals of Internal Medicineに10月13日掲載。

結果：

- 臓器別の異常との関連は、感度分析で一貫して見られず、量が増えるほどリスクが上がる関係（用量反応）もありませんでした。

- ほかの向精神薬と一緒に使った場合には、一部の解析で特定の異常のリスクが上がりましたが、一貫した傾向ではなく、さらに調べる必要があるとしています。

• 「念のため」で薬をやめるか続けるかを決める前に、確かめられたデータがあります。
• 妊娠に気づいたとき、不安や不眠でベンゾジアゼピンを使っている方は、薬が赤ちゃんに影響しないかを強く心配します。今回の約420万件のデータは、重い先天異常については、大きなリスクの上昇はないことを示しています。
• 急にやめると、離脱症状や、もとの不安・不眠の悪化が起こりえます。やめる・続けるは、リスクとベネフィットを本人と一緒に考える話です（ベンゾジアゼピンの減量の進め方は8/26号で紹介しました）。
• 限界：処方の記録で曝露を判定しており、実際に飲んだかは分かりません。生まれたときに分かる異常に限られ、流産や死産、発達への影響は評価していません。他の向精神薬との併用については、結論が出ていません。
• 一般の方へ：妊娠の初めに抗不安薬・睡眠薬（ベンゾジアゼピン系）を使っていても、赤ちゃんの重い先天異常は増えなかった、という大規模な研究です。
• ただし、自己判断で急にやめたり、続けたりせず、主治医や産婦人科医に相談してください。

2. フィラデルフィア染色体陽性ALL、化学療法なしの初回治療が上回る — ポナチニブ＋ブリナツモマブの第3相試験（NEJM）

成人のフィラデルフィア染色体陽性の急性リンパ性白血病（Ph陽性ALL）で、最初の治療として、分子標的薬ポナチニブと免疫療法薬ブリナツモマブを組み合わせる「化学療法を使わない」治療と、イマチニブと化学療法を組み合わせる従来の治療を比べた、イタリアの第3相試験です。2年の無イベント生存率は86%対67%で、化学療法なしの治療が上回りました。NEJMに10月15日掲載。

結果（追跡期間の中央値23.7か月）：

- 化学療法なしの群で、最初の寛解の後に造血幹細胞移植を受けたのは19%でした。

• 「強い化学療法が必要」と考えられてきた白血病で、化学療法を使わない治療が上回りました。
• 高齢の患者さんにとって、化学療法の負担は大きな問題です。年齢中央値55歳、最高82歳まで含む試験で、こうした結果が出た意味は大きいと言えます。
• 限界：全生存の差（90%対85%）はまだ小さく、追跡は約2年です。従来の治療群では、微小残存病変が残った場合に化学療法なしの治療へ切り替えられたため、全生存の比較は単純ではありません。ポナチニブには血管の副作用の注意が必要です。
• 一般の方へ：大人の白血病の一つで、抗がん剤（化学療法）を使わない新しい組み合わせの治療のほうが、2年後に病気が落ち着いている人が多かった、という結果です。

1.【答え合わせ】週明けの日経平均は一時1,400円超安、終値は407円安 — TOPIXは小幅高

10月19日（月）の日経平均は、407円59銭安の64,916円70銭でした。金曜夜の米国でハイテク株が売られた流れを受け、朝方は下げ幅が一時1,400円を超え、64,000円を割り込みました。ただ、後場は先物主導で下げ渋り、大引け前には65,000円台を一時回復しています。TOPIXは小幅高でした。

- 10/19号では、金曜夜の米国の下げを受けて「週明けの東京は、その影響を受けて始まる」とお伝えしました。朝は大きく下げましたが、引けにかけて大半を取り戻しました。

- 日経平均の値下がりへの寄与は、東京エレクトロンとファーストリテイリングの2銘柄で約281円でした（フィスコの集計）。

- 米国（10/19・月曜）：取引時間中は、ダウが小幅高、ナスダックが1%を超える上昇で推移していました。終値は今朝の時点で2社で確認できていないため、数字は使いません。

• 朝の「1,400円安」という速報だけを見て慌てると、引けの「407円安」とはずいぶん違う受け止めになります。心配した下げは、その日のうちに半分以上戻りました。
• 10/19号でお伝えしたとおり、値動きを見るなら、先に「どこまでなら気にしないか」を決めておくことです。
• ※相場は日々変動します。本レポートは今後の値動きを断定するものではありません。
• 一般の方へ：月曜の朝は株価が大きく下がりましたが、夕方には下げ幅が3分の1ほどになりました。朝のニュースだけで判断しないことが大切です。

2. 今日の焦点：米企業の決算が本格化（ネットフリックス・GMなど）、米住宅着工

今日（日本時間では今夜〜明日の朝）、米国ではネットフリックス、GM（ゼネラル・モーターズ）、インテュイティブ・サージカルなどの決算発表が予定されています。21時30分には米9月の住宅着工件数も発表されます。国内では20年国債の入札があります。

• 手術支援ロボットのインテュイティブ・サージカルは、医療機器の会社です。病院の設備投資や手術件数の動向を映す決算として、医療に関わる立場からも見ておく価値があります。
• 先週はAI関連企業への不安で相場が大きく揺れました。今週の決算で、心配が当たっているのか、行き過ぎだったのかが、少しずつ確かめられていきます。
• ※相場は日々変動します。本レポートは今後の値動きを断定するものではありません。
• 一般の方へ：今週は、アメリカの有名企業の決算発表が続きます。先週の株安が行き過ぎだったのかどうかを、決算の内容で確かめていく週です。